4 ноября 2021 года официально одобрено первое лекарство от коронавируса - молнупиравир. Это значит, что его можно будет купить в аптеке в форме таблеток под торговым названием Лагиврио и принимать самостоятельно (в отличие от некоторых лекарств, таких как ремдесивир, которым от COVID-19 лечат внутривенно в больницах). Правда, пока только в Великобритании. И разработали лекарство не за два года пандемии, конечно. Углубимся немного в историю его создания.
В научной литературе химическое соединение под названием EIDD-1931 как мутаген бактерий и бактериофагов впервые описали в 1980 году две польские ученые [1].
Последующие исследования EIDD-1931, проведенные рядом научных групп, легли в основу разработки антивирусного препарата. Так, в 2013 году на базе американского университета Эмори был проведен скрининг химических соединений против вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей (Venezuelan equine encephalitis virus) по библиотеке производных нуклеозидов - на тот момент наиболее перспективных химических соединений для разработки антивирусных препаратов [2]. Накопленные к тому моменту знания позволили предсказать, что результат скрининга будет иметь эффективность и против других RNA-вирусов. Поэтому мишенью в скрининге был выбран фермент RdRp, присущий всем RNA-вирусам [3].
Лучший результат показало именно соединение EIDD-1931. Его эффективность против нескольких видов RNA-вирусов быстро подтвердилась экспериментально, но только для животных. Выяснилось, что для человека потребуется создать производное соединение - EIDD-2801 или молнупиравир.
К началу 2020 года молнупиравир получил статус экспериментального лекарства от гриппа. Но вскоре, как мы знаем, более актуальной стала разработка лекарства от коронавируса SARS-CoV-2, в связи с чем клинические исследования сменили направление. И, наконец, к ноябрю 2021 года молнупиравир стал официальным лекарством.
История создания молнупиравира показывает, что для разработки лекарства требуются разносторонние исследования, которые в совокупности занимают годы. Наш проект посвящен всего одной небольшой части этого процесса, но полезные находки могут стать основой для множества будущих результатов.
[1] Śledziewska E., Janion C. Mutagenic specificity of N4-hydroxycytidine. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 1980;70(1):11-16. https://doi.org/10.1016/0027-5107(80)90053-6
[2] Jordheim L.P., Durantel D., Zoulim F., Dumontet C. Advances in the development of nucleoside and nucleotide analogues for cancer and viral diseases. Nat Rev Drug Discov. 2013;12:447–464. https://doi.org/10.1038/nrd4010
[3] Painter G.R., Natchus M.G., Cohen O., Holman W., Painter W.P. Developing a direct acting, orally available antiviral agent in a pandemic: the evolution of molnupiravir as a potential treatment for COVID-19. Curr Opin Virol. 2021;50:17-22. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2021.06
