Прочитал интересную новость про лечение рака прямой кишки новым лекарством. Это лекарство - достарлимаб (не реклама). Решил поискать более авторитетную информацию в научных статьях и поделиться с вами. Потому что новость выглядит крайне положительно и обнадеживающе. Тем более, что пациентам не понадобились ни операции, ни химии, ни облучение, чтобы выздороветь.
Специально для ЛЛ - в статье описал как препарат работает, как производится, какие есть минусы его применения. Препарат реально крут, но лечить так можно не всех, а только тех, у кого есть конкретные генетические аномалии.
Достарлимаб — это моноклональное антитело, блокирующее рецептор PD-1, что позволяет иммунной системе активировать T-клетки для борьбы с опухолевыми клетками. Этот механизм эффективен у пациентов с опухолями, характеризующимися нарушением репарации ДНК (dMMR) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H).
И нет, это не новый препарат, просто впервые утвердили его действие на рак прямой кишки. При чем в отличие от остальных раков, не потребовалась операция.
Теперь подробнее и простым языком: Моноклональное антитело — это искусственно созданное белковое соединение, которое имитирует естественные антитела иммунной системы. Каждое моноклональное антитело создано для связывания с конкретным антигеном, то есть белком на поверхности клетки.
Антитело прикрепляется к такому белку на поверхности клетки, как ключ к замку. Это взаимодействие может блокировать какую-то функцию клетки. А самое интересное применение такие моноклональных антител - это возможность "пометить" клетки, несущие антиген, чтобы иммунная система их уничтожила. В ситуации с раком толстой кишки "пометить" мы хотим раковые клетки.
Кстати, данный вид лечения уже применяется давно, например, при аутоиммунных заболеваниях: антитела могут блокировать воспалительные процессы, снижая активность иммунной системы. Или при некоторых инфекциях, моноклональные антитела используются для борьбы с вирусами и бактериями, связываясь с ними и помогая иммунной системе их уничтожить.
Какие клетки можно "пометить" для уничтожения?
Теперь о том, какие раковые клетки возможно так пометить. Пока, увы, не все, а только те, у кого мы знаем точный тип "замка", то есть белка на поверхности. То есть только клетки с известными нам генетическими нестабильностями.
Что такое генетическая нестабильность?
Генетическая нестабильность — это состояние, при котором в клетках организма происходят частые и необратимые изменения в генетическом материале (ДНК). Именно из-за генетических нестабильностей клетки теряют свою функцию, получают неконтролируемый рост и формируются опухоли.
Сегодня описаны следующие виды генетической нестабильности, приводящие к злокачественным опухолям:
Микросателлитная нестабильность (MSI): суть - в ДНК клетки накапливаются ошибки.
В норме наша ДНК имеет "систему проверки орфографии" — механизм репарации ошибок. Он исправляет опечатки, которые возникают во время копирования ДНК при делении клеток.
Если этот механизм не работает (дефицит репарации), ошибки накапливаются. Это и называется dMMR.
Пример: Представьте, что вы пишете текст на компьютере, но автокоррекция сломалась. Теперь все опечатки остаются в тексте, и с каждой новой страницей ошибок становится всё больше.
Дефицит репарации ошибок ДНК (dMMR):
В нашей ДНК есть области, которые похожи на "повторяющиеся слова". Например: "AAAA", "GCGCGC". Эти повторяющиеся куски называются микросателлиты.
Когда система репарации (MMR) сломана, именно в этих областях чаще всего появляются ошибки, из-за чего их длина изменяется. Такие изменения и называют микросателлитной нестабильностью (MSI).
Пример: Вы пишете текст с повторяющимися словами: "Привет привет привет". Если автокоррекция сломана, текст может превратиться в "Привет привет припривет" — это и есть микросателлитная нестабильность.
Хромосомная нестабильность (CIN):
Характеризуется потерей, дублированием или структурными изменениями хромосом.
Встречается при агрессивных формах рака и связана с неблагоприятным прогнозом.
Генетическая нестабильность в современной онкологии определяет поведение опухоли, её чувствительность к лечению и прогноз. Например: MSI-H и dMMR опухоли лучше поддаются лечению иммунотерапией, такой как ингибиторы PD-1 (например, герой этой статьи - Достарлимаб). А вот CIN опухоли имеют худший прогноз, но могут быть мишенью для других типов терапии, которые сейчас активно изучаются.
Так как это все эти нестабильности происходят в клетках нашего организма, они "ускользают" от иммунной системы, потому что она в них "видит" наши собственные клетки, а генетические нестабильности "не замечает".
Как производится препарат?
Достарлимаб производится с использованием генно-инженерных технологий. Сначала иммунные клетки человека стимулируются антигеном - в данной ситуации раковыми клетками с первыми двумя видами аномалий. Из этих стимулированных клеток выделяются антитела, которые связываются с антигеном, то есть белком на поверхности генетически нестабильных клеток. Выбранные антитела клонируются и производятся в больших количествах.
И достарлимаб помечает клетки как раз с первыми двумя видами нестабильностей.
Ранее уже препарат зарекомендовал себя в лечении пациентов с раком матки (эндоментрия), а конкретно улучшил выживаемость без прогрессирования болезни при первичном или рецидивирующем раке эндометрия в комбинации с химиотерапией. Кстати, FDA его уже одобрила для лечения рецидивирующего или устойчивого рака эндометрия с нестабильностью dMMR, то есть второй в нашем списке.
Теперь препарат при лечении рака прямой кишки показал 100% ремиссию у пациентов с той же самой генетической нестабильностью dMMR, без необходимости в операции или химиотерапии. И этот факт меня, как хирурга-колопроктолога очень радует.
Ну и в планах изучить влияние достарлимаба на другие виды рака: шейки матки, меланомы, рака желудка, поджелудочной железы, простаты и лёгких.
Минусы данного лечения
К сожалению, у данного вида лечения есть минусы:
Не все раки пока возможно лечить таким образом (надеюсь, что это пока и все впереди)
Производство таких моноклональных антител, как достарлимаб, очень дорогое по причине трудности технологии.
Пациентам необходимо вводить на постоянной основе дополнительную диагностику в виде определения типа генетических нестабильностей, что также недешево для большого количества пациентов.
Так как иммунная система еще не настолько хорошо изучена, возможны побочные эффекты, такие как аллергические реакции или подавление иммунной системы. Кстати, пока что по данным опубликованных работ у пациентов встречались усталость, тошнота и диарею на фоне приема препарата. А тяжелых эффектов в виде аллергии описаны единичные случаи.
Определенно, применение достарлимаба и других подобных препаратов - это прорыв в лечении рака, но впереди еще долгий путь. Требуется больше долгосрочных данных о выживаемости таких пациентов без рецидивов опухолей. А это возможно не ранее, чем лет через 5-10 по самым оптимистичным оценкам.
В клинические испытания вакцины, которая разрабатывается в России заложено около 10 лет. К сожалению, более-менее обнаученных открытых данных по ней я не нашел, но, кажется, она имеет несколько другой вид действия, чем достарлимаб, подождем.
На этапе поиска материалов для этой статьи мне было очень интересно, надеюсь интересно было и вам ее читать. Жаль более менее понятных картинок мне не попалось, а стоковые решил не вставлять.
Пишу про хирургию и проктологию на своем канале https://t.me/+K0ceGTdiv5sxZGEy
